原发性肝癌的病因有哪些?什么原因导致原发性肝癌?
(1)病毒性肝炎和肝硬化
乙肝病毒与肝癌关系的研究发现:①肝癌患者羞肝炎血清标志物高达90%(对照组仅为15%左右);②肝癌高发区HBsAg阳性患者发展为肝癌的几率比阴性患者高6 ~ 50倍;(3)分子生物学研究表明,简单整合的HBV-DNA占中国肝癌患者的565438±0.5%;④HBV的X基因可改变HBV感染肝细胞的基因表达,可能与癌变有关。以上说明,乙肝病毒与肝癌关系密切,是肝癌的重要危险因素。近年来,丙型肝炎与肝癌的关系引起了人们的关注。中国数据显示,5-8%的肝细胞癌患者有抗-HCV阳性对照组,而0-2%有抗-HCV阳性对照组。抗-HCV和HBV共感染患者与肝细胞癌的关系在日本极其重要,在中国还有待证实。肝硬化与肝癌的关系也很显著:在500份肝癌尸检材料中,肝癌与肝硬化的合并率为83.6%,肝硬化与肝癌的合并率为49.9%。其中大结节性肝硬化占73.3%,说明肝癌与肝硬化关系密切。肝硬化患者中,56.5%有不同程度的慢性活动性肝炎,说明肝硬化仍在进行中。上述结果提示,乙肝病毒持续感染与肝细胞癌密切相关,推测该过程可能由乙肝病毒引起,继之以增殖或不典型增殖,从而对致癌物敏感。在多病因参与和疾病分期的过程中,可能出现多种基因改变,即一组原癌基因被激活为癌基因,一个或多个抗癌基因失活,导致肝细胞生长失控,不断增殖,最终癌变。
(2)黄曲霉毒素
在肝癌高发地区,特别是以玉米为主要粮食的南方地区,调查提示肝癌的流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关;黄曲霉毒素B1在人尿中的代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高,黄曲霉毒素B1是动物肝癌的最强致癌物,但至今没有直接证据证明其与人肝癌的关系。
(3)饮用水污染
在江苏启东,肝癌发病率为60 ~ 101/1万,饮用井水发病率仅为0 ~ 19/1万,饮用沟水相对风险为3.00。调查发现,沟水中有一种蓝藻产生的藻毒素,可能是饮用水污染和肝癌的线索。
(四)遗传因素在高发地区,肝癌的家族聚集性有时会发生,特别是在共同生活、有血缘关系的人群中,可能与肝炎病毒的垂直传播有关,但尚待证实。